运动生涯
在7岁时，克劳迪奥·马尔基西奥便进入尤文图斯俱乐部的青训营进行足球训练。起初，马尔基西奥一直设法效仿自己的偶像亚历桑德罗·德尔·皮耶罗，同样选择在场上司职第二前锋。直到16岁时，马尔基西奥被教练改造成了一名中场球员。
在尤文图斯俱乐部的梯队中，马尔基西奥帮助球队夺得多个冠军。尤其在2005-2006赛季，马尔基西奥帮助预备队夺得赛季青年联赛的冠军。作为尤文图斯青年队队长，马尔基西奥还在青年超级杯5-1大胜国际米兰的比赛中大演帽子戏法，帮助球队夺冠 。
2006年11月6日，20岁零9个月的马尔基西奥在意大利杯中，完成了自己在尤文图斯俱乐部的处子秀。有了这次成功的经验之后，马尔基西奥也逐渐进入了尤文图斯的常备名单中，更有过连续6场比赛，打满90分钟的时刻 。
2007-08赛季，尤文图斯重返甲级之后，大批成名球星的到来挤压了马尔基西奥的生存空间，马尔基西奥只能无奈地被尤文图斯租借至恩波利队。2007年8月26日，在恩波利客场1-3负于佛罗伦萨的比赛中，马尔基西奥完成了自己在意甲联赛的处子秀。整个2007-08赛季，马尔基西奥参加了26场联赛（22次首发、4次替补、10次被换下、累计出场1986分钟）、2场联盟杯（2次首发、1次被换下、累计出场142分钟）和1场意大利杯（首发，打满94分钟），《米兰体育报》为马尔基西奥的这个赛季打分为6.06分，说明其表现还算合格。
2008-09赛季初，马尔基西奥并不是克劳迪奥·拉涅利的主力人选，随着克里斯蒂安·鲍尔森、克里斯蒂亚诺·扎内蒂受伤的情况下，马尔基西奥与穆罕默德·西索科组成了尤文图斯队中一道稳固的中场屏障。整个2008-2009赛季，马尔基西奥参加了12场联赛（10次首发、2次替补、累计出场993分钟）和3场冠军联赛（2次首发、1次替补）。
2008年8月26日，马尔基西奥代表尤文图斯上演了自己的欧洲冠军杯处子秀。在欧洲冠军杯的第三轮资格赛第二回合，客场对阵斯洛伐克布拉迪斯拉发足球俱乐部的比赛中首发出场并打满全场，并帮助尤文图斯两年后正式回归欧洲冠军杯的比赛中。 2009-10赛季，马尔基西奥在奇罗·费拉拉的手下基本坐稳尤文图斯的主力位置，与巴西铁腰菲利佩·梅洛组成的中场屏障确保尤文图斯不失球。在意大利国家德比战中，马尔基西奥展现出自己脚法细腻的一面，抓住朱利奥·塞萨尔扑球脱手的机会，挑射破门帮助尤文图斯战平对手。
2011年5月18日，尤文图斯官方宣布：马尔基西奥与尤文图斯完成了续约的所有手续，将留守在斑马军团直到2016年6月30日。2011年10月4日，在尤文图斯在主场以2比0力挫AC米兰的比赛中，马尔基西奥在职业生涯中首次梅开二度。
2011-12赛季，马尔基西奥与安德烈亚·皮尔洛及智利球员阿图罗·比达尔组成意甲的第一中场线，三人能够快速地在攻防位置互换，并让皮尔洛担任组织进攻的责任。马尔基西奥作为尤文图斯的中场核心，在整个2011-2012赛季共攻入了10粒球，协助尤文图斯以全季38轮不败辉煌战绩夺得意甲联赛的冠军 。
2012年12月2日，2012-2013赛季意甲第15轮，在尤文图斯主场对阵都灵的比赛中，马尔基西奥上演梅开二度，帮助球队3-0战胜对手。整个2012-2013赛季，马尔基西奥共参加了29场意甲联赛的比赛，并攻入6粒进球；8场欧冠的比赛，并有2粒进球。
2013年8月20日，在超级杯同拉齐奥一战，马尔基西奥开场未久便因伤离场。根据尤文图斯的官网通告，马尔基西奥右膝韧带1-2级拉伤，将伤停30-35天，至少要休养1个月时间 。
2014年4月29日，在尤文图斯对阵萨索洛的比赛，马尔基西奥再度上演单场传射的好戏，时隔1年零43天再度在比赛中完成单场传射，将2013-2014赛季的联赛进球追平其在尤文图斯生涯的最差纪录，也收获该赛季首次助攻 。
2014-15赛季，告别了伤病的折磨与作为替补的日子，马尔基西奥迎来自己足球生涯的又一巅峰。在主帅阿莱格里的调教下，马尔基西奥迅速融入尤文图斯的新体系。前插入禁区少，位置逐渐后移，调度组织甚至是威胁球也有上佳的表现。当中场安德烈亚·皮尔洛上场时间因伤病逐渐减少时，马尔基西奥能胜任中场组织者的工作。在这个赛季，马尔基西奥帮助尤文图斯顺利拿到意甲联赛和意大利杯的双料冠军，同时在欧洲的赛场上也时隔12年杀进了决赛，虽然最终的决赛失利，但并不能掩盖马尔基西奥的表现，还入选2014-2015赛季欧冠最佳阵容的名单。
2015年7月6日，尤文图斯在官方宣布正式同中场球员马尔基西奥续约4年，双方的新合同将延长至2020年6月30日，马尔基西奥的年薪将达到350万欧元。
2016年11月23日，在尤文图斯对阵塞维利亚的比赛中，马尔基西奥在上半场最后阶段主罚点球命中，破341天球荒，这也是马尔基西奥在欧冠赛场的第三粒进球。2017年2月18日，在意甲第25轮尤文图斯主场4-1大胜巴勒莫的比赛中，马尔基西奥在第13分钟左脚劲射破门，打入复出后的首粒进球，这也是马尔基西奥在2016-17赛季的首粒进球  。 2018年8月18日，克劳迪奥·马尔基西奥与尤文图斯足球俱乐部协议解约，为尤文图斯的出场数也定格在389场，期间共打入37球，共帮助尤文夺得7次意甲冠军，4次意大利杯冠军，3次意大利超级杯冠军。马尔基西奥表示不会效力尤文以外的意甲球队。
2018年9月4日，马尔基西奥正式与圣彼得堡泽尼特足球俱乐部签约2年。9月10日，在圣彼得堡泽尼特1-0战胜艾马迪的友谊赛中，马尔基西奥替补登场10分钟，完成自己的圣彼得堡泽尼特首秀。
2019年10月3日，马尔基西奥通过社交媒体宣布，结束自己的球员生涯。
国家队经历
2006-07赛季，由于马尔基西奥在尤文图斯的优异表现，与队友塞巴斯蒂安·乔文科，保罗·德切利和多梅尼科·克里希托一起被召入进对阵阿尔巴尼亚的意大利U-21青年队中。并在法国举办的土伦杯中，对阵土耳其的比赛中攻入一粒致胜进球。
2008年北京奥运会，马尔基西奥入选了皮埃尔路易吉·卡西拉奇的意大利国奥队，在第一场比赛对阵洪都拉斯的比赛中替换队友塞巴斯蒂安·乔文科上场，但之后由于受伤，缺席了之后的奥运会所有比赛。2009年8月8日，马尔基西奥首次入选由马尔切洛·里皮掌帅的意大利国家队。
2009年8月13日，在意大利与瑞士的友谊赛上，马尔基西奥获得首发出场，这次首发也是马尔基西奥在自己的国家队的处子秀。
2010年南非世界杯，马尔基西奥入选意大利国家队的最终23人大名单。意大利队在世界杯三场小组赛结束就早早被淘汰，马尔基西奥在南非世界杯共获得2次出场。
2012年，马尔基西奥入选意大利参加欧洲杯23人大名单，并以首发身份获得亚军。
2014年5月14日，意大利主帅切萨雷·普兰德利公布了2014年巴西世界杯意大利队的30人名单，马尔基西奥入选，再次出征世界杯决赛圈的比赛。马尔基西奥在意大利小组赛首轮对阵英格兰的比赛中，禁区外一脚远射，攻入一粒进球，这粒进球是马尔基西奥在世界杯决赛圈比赛的首粒进球，帮助意大利1-0领先。
2016年11月6日，意大利国家队主帅文图拉公布了最新一期意大利28人大名单，以备战与列支敦士登、德国的比赛，其中马尔基西奥伤愈回归 。 2017年6月8日，在意大利与乌拉圭的友谊赛中，马尔基西奥上场仅仅17分钟便由于肌肉原因被替换下场。赛后马尔基西奥接受了尤文图斯俱乐部安排的身体检查，检查结果表明他的右侧腹股沟轻微拉伤 。
场外生活
2008年6月9日，在出征北京奥运会之前，马尔基西奥同自己的恋人罗伯塔（Roberta）举行了婚礼。
2009年8月31日，马尔基西奥和妻子罗伯塔的第一个孩子——小戴维德，在都灵出生。
2012年3月12日，马尔基西奥和他的妻子迎来了他们的第二个孩子——莱昂纳多。尤文图斯足球俱乐部的官网随即对马尔基西奥和罗伯塔送上真挚的祝福。